供應商確認的GMP要求
供應商確認的GMP要求是什么？
供應商確認不僅僅是審計。供應商確認應作為一個(gè)風(fēng)險評估工具。它應提供適當程度的信心：供應商、銷(xiāo)售商和外包商能夠提供一致質(zhì)量的物料、組件和服務(wù)，并符合法規要求。一個(gè)完整的供應商資質(zhì)確認過(guò)程還應該識別和降低物料、組件和服務(wù)的相關(guān)風(fēng)險。但是具體的要求是什么呢？
它的內容廣泛而復雜。對于人用或獸用藥品以及臨床試驗用藥，有不同的法令和法規。不同法令和EU-GMP指南中規定了具體的要求。
如下：
歐盟指令2001/83/EC
“上市許可]申報資料應包含一份書(shū)面確認，證明該藥品的生產(chǎn)商已通過(guò)審計，并確認活性成分生產(chǎn)商符合GMP原則和指南?！?/p>
歐盟指令2001/83/EC第46條
“生產(chǎn)和/或進(jìn)口許可持有人至少應[…]使用按照GMP生產(chǎn)和按照GDP分發(fā)的活性物質(zhì)以及……評估適當GMP以確保輔料適用于藥品?！?/p>
歐盟指令2001/83/EC第46條b
“活性成分只有按照與EU 相當的GMP標準生產(chǎn)，才能進(jìn)口”。這可以通過(guò)書(shū)面證明支持，如果出口國包括在所謂有白名單里，已頒發(fā)豁免，則可以免除。
EU GMP指南第5章（生產(chǎn)）
5.27“起始物料供應商的選擇、確認、批準和維護，連同其采購和驗收，應作為藥品質(zhì)量體系的一部分形成文件……”
5.29“應對活性物質(zhì)的生產(chǎn)商和分銷(xiāo)商進(jìn)行審計，以確認其符合相關(guān)的GMP和GDP要求。(……)審計應有適當長(cháng)的時(shí)間和范圍，以確保對GMP進(jìn)行全面和清晰的評估；(…)。[審計]報告應充分反映審計工作中所做的工作和所看到的情況，并明確指出任何不足之處。任何需要的糾正和預防措施都應該執行。再審計應按質(zhì)量風(fēng)險管理程序規定的時(shí)間間隔進(jìn)行，以確保標準的保持以及已批準供應鏈的繼續使用?！?/p>
5.45“對內包裝材料和印刷包裝材料的供應商的選擇、確認、批準和維護應與起始物料同等對待?！?/p>
EU-GMP指南第7章(外包活動(dòng))描述了委托方在合同生產(chǎn)和檢驗方面的責任。他需要確保對外包活動(dòng)的控制，落實(shí)質(zhì)量風(fēng)險管理原則，并包括對受托方質(zhì)量性能的持續審查。審計是評估受托方的合法性、適宜性和能力”的有用工具。新的第7章顯然是為了加強委托方對受托方的控制，并將這些控制擴展到分包商。
生產(chǎn)許可持有者依法對供應商確認負責，但實(shí)際上，根據EU-GMP指南附錄16的定義，供應商確認是QP(可以委托)的任務(wù)之一。上市許可持有人的QP負責為上市藥品進(jìn)行認證，負責確保供應鏈的所有方面都在適當的GMPs下進(jìn)行。然而，根據EU-GMP指南的第2章，生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證負責人共同負責批準和監控物料供應商(2.9)。
如何進(jìn)行？
在供應商資質(zhì)確認過(guò)程的開(kāi)始，應識別和指定有關(guān)物料、組件或服務(wù)的類(lèi)型和產(chǎn)品(人/獸用藥品或IMP)的法規要求。如果需要，應計劃和執行審計。應論證所選供應商是否符合要求和用戶(hù)需求規范。審計的范圍應包括這一點(diǎn)。但一次成功的審計并不是確認過(guò)程的終點(diǎn)。在合同簽訂之后，應定期評估選定供應商是否符合適用的規定.
應評估供應商工廠(chǎng)對合規構成特定風(fēng)險的變更(例如生產(chǎn)工藝等)。需要有一個(gè)適當的機制，使供應商所做的任何可能會(huì )對GMP狀態(tài)或生產(chǎn)或檢驗參數產(chǎn)生影響的變更，必須在這些變更實(shí)施之前達成一致。供應商還必須在發(fā)現任何可能對所提供的服務(wù)產(chǎn)生影響的偏差/不符合/投訴時(shí)立即通知委托方。這些需要進(jìn)行評估，并需要確定各自的行動(dòng)。
代理商的使用
有些原材料只有通過(guò)中間商，如代理商，以合理的價(jià)格購買(mǎi)才能獲得。因其會(huì )增加其過(guò)程的復雜性，如果物料對生產(chǎn)過(guò)程至關(guān)重要，如API或關(guān)鍵輔料，應在訂單之前聯(lián)合質(zhì)量和法規部門(mén)充分調查。
代理商也需要有確認。
