中國醫藥報記者  方劍春

      2016年12月29日，在北京國二招賓館，200多名新聘任的***藥品檢查員，代表全國649名藥品檢查員，鄭重接過(guò)一本本紅彤彤的檢查員證書(shū)，舉起右手莊嚴宣誓：“保證藥品質(zhì)量是我的使命和職責……”***藥品檢查員的誕生，標志著(zhù)我國藥品檢查員隊伍開(kāi)始向***化、職業(yè)化邁進(jìn)。

      近幾年，隨著(zhù)我國藥品監管理念從“重審批輕監管”向以檢查為主要手段的過(guò)程監管轉變，***飛行檢查在銀杏葉、小牛血等重大藥品安全問(wèn)題以及藥物臨床試驗數據核查中重拳發(fā)威，曝光查處了多個(gè)不合規企業(yè)，對醫藥行業(yè)不規范行為形成了有力震懾。

      國家食品藥品監督管理總局局長(cháng)畢井泉在出席宣誓大會(huì )時(shí)指出，檢查員要對任何可能影響藥品質(zhì)量和療效的問(wèn)題絕不放過(guò)；在藥品注冊階段的檢查中，要圍繞真實(shí)性、一致性評價(jià)和上市規模的可行性，嚴把上市關(guān)；在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范跟蹤檢查中，要確保生產(chǎn)過(guò)程持續合規，數據完整、真實(shí)、可溯源；在有因檢查中，要善于揭露“潛規則”，嚴厲打擊違法違規行為……

      這一切都表明，國家總局加大全產(chǎn)業(yè)鏈檢查力度，鍛造一支***、高效、盡責的藥品檢查員隊伍的決心堅如磐石。對于醫藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，2017年迎接持續性合規檢查將成新常態(tài)。

      去年檢查中槍企業(yè)知多少

      2016年，檢查已經(jīng)成為藥品監管的主旋律。

      國家總局審核查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)核查中心）截至去年12月下旬的統計數據顯示，全年總計檢查了611個(gè)企業(yè)/品種，派出檢查組515個(gè)。

      在GMP認證檢查中，不通過(guò)6件，發(fā)出告誡信3份。

      在GMP跟蹤檢查中，檢查主要以企業(yè)和產(chǎn)品存在的問(wèn)題和風(fēng)險信號為導向，基于風(fēng)險管控原則開(kāi)展跟蹤檢查。被檢查的179個(gè)企業(yè)/藥品，為質(zhì)量抽驗多批次不合格的生產(chǎn)企業(yè)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、血液制品生產(chǎn)企業(yè)、2015年發(fā)告誡信的部分企業(yè)、經(jīng)綜合分析風(fēng)險較大的品種生產(chǎn)企業(yè)以及2016年上半年省局認證通過(guò)的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。

      在藥品GMP跟蹤檢查——“雙隨機”中，對2016年上半年通過(guò)省級GMP認證檢查的651家非無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了跟蹤檢查，隨機選擇13家企業(yè)開(kāi)展了跟蹤檢查。

      在藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查中，共完成藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查報告36件，其中不通過(guò)品種6個(gè)。

      在藥品GMP飛行檢查中，全年飛檢35家企業(yè)，建議收回《藥品GMP證書(shū)》11家企業(yè)，建議立案查處企業(yè)11家。其中，中藥企業(yè)建議收回GMP證書(shū)6家，2家立案查處，1家暫停生產(chǎn)；生化藥品收回證書(shū)4家。

      去年“山東疫苗事件”以后，國家總局還啟動(dòng)了藥品GSP飛行檢查，從去年10月份開(kāi)始飛檢了25省的41家企業(yè)，撤銷(xiāo)GSP證書(shū)并吊銷(xiāo)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》企業(yè)23家。

      臨床試驗數據核查共核查機構371家，完成核查品種166個(gè)。

      …… ……

      總局核查中心相關(guān)負責人說(shuō)，在藥品GMP跟蹤檢查中發(fā)現，生化藥存在的問(wèn)題較多，在原材料管理、供應商管理、生產(chǎn)系統、質(zhì)量控制系統上都有較大差距；在藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查中，真實(shí)性問(wèn)題仍然存在，數據可靠性問(wèn)題突出，工藝驗證不充分，生產(chǎn)工藝不穩定，生產(chǎn)工藝或參數與核定的不一致，未進(jìn)行研究評估，申報批量過(guò)小，為日后產(chǎn)品上市放大批量生產(chǎn)埋下質(zhì)量安全隱患；在臨床試驗數據核查中主要存在不規范的問(wèn)題，個(gè)別臨床試驗數據不可溯源。

      據了解，去年各省級藥監部門(mén)也加大了檢查力度，特別是在中藥飲片、藥品流通領(lǐng)域吊銷(xiāo)了多個(gè)證書(shū)。目前這部分數據正在統計中。通過(guò)上述一系列的監管動(dòng)作，可以很清晰地看到國家總局的監管脈絡(luò )，那就是通過(guò)持續檢查，規范企業(yè)行為、打擊違法違規，通過(guò)嚴格、科學(xué)的監督檢查，管控安全風(fēng)險的同時(shí)，保證公平的市場(chǎng)秩序，推進(jìn)產(chǎn)業(yè)結構優(yōu)化，促進(jìn)供給側改革。

      藥品檢查員是一支什么隊伍

      “今天是藥品檢查員的大日子、好日子，我們***次有機會(huì )表達情感。在宣誓的那一刻，為人民把好藥品質(zhì)量關(guān)的責任感與使命感激蕩在心頭?！眹铱偩炙幓O管司司長(cháng)、核查中心主任丁建華在宣誓大會(huì )的發(fā)言中難掩激動(dòng)的情緒。這情緒背后，是一支保障人民用藥安全的隱形隊伍負重前行的群體模樣。

      1995年，我國藥品GMP認證蹣跚起步，藥品認證檢查員開(kāi)始走向認證檢查***線(xiàn)。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，雖以兼職人員為主，但藥品檢查員仍發(fā)揮了極其重要的作用。

      核查中心相關(guān)負責人介紹，我國的藥品檢查員隊伍歷經(jīng)20多年發(fā)展，經(jīng)過(guò)了起步探索、隊伍壯大和凝練提升三個(gè)階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國家藥品GMP相關(guān)檢查及注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查的骨干力量，為藥品監管工作做出了重要貢獻。

      據了解，2015年，國家藥品GMP檢查員證陸續到期。國家總局在日?？荚u管理中發(fā)現，部分檢查員無(wú)法勝任藥品檢查工作，有部分檢查員因退休、工作變化、個(gè)人身體狀況等原因無(wú)法繼續履行藥品檢查職責，急需增加新鮮血液。從2015年起，總局核查中心開(kāi)始啟動(dòng)檢查員聘任和換證工作。

      通過(guò)篩選，核查中心從原有的891名檢查員隊伍中篩選出450人，同時(shí)從各省檢查員隊伍中選拔出199名骨干檢查員，補充至國家檢查員隊伍中；先后組織了4期國家藥品GMP檢查員聘任培訓班和1期血液制品檢查員培訓班，經(jīng)現場(chǎng)檢查考核合格后，由總局于去年先后分2批對外公告聘任。

      此次聘任***檢查員考核尤為嚴格，可以看作是建立專(zhuān)職檢查員隊伍的預熱?！皣铱偩謱⒓尤藛T的年齡、***能力、工作及檢查經(jīng)歷進(jìn)行了充分評估，確保檢查員今后能有效履行藥品檢查的神圣職責，原檢查員淘汰率接近50%?！焙瞬橹行南嚓P(guān)負責人說(shuō)。

      過(guò)去，許多企業(yè)在不同層面和場(chǎng)合表達過(guò)對于藥品檢查員***素養不達標，檢查公正性、標準尺度不一的擔心。此次國家總局在重新?lián)Q證聘任中，對檢查員能力、公正性、廉潔性的遴選和培訓尤為重視。核查中心辦公室負責人指出，堅持廉潔自律、客觀(guān)公正是對檢查員的基本要求。

      在檢查員培訓中，培訓內容更為關(guān)注監管趨勢，具有很強的針對性。比如，結合近幾年藥品檢查發(fā)現的問(wèn)題進(jìn)行案例教學(xué)，在藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素、數據可靠性、藥品注冊要求、無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理及實(shí)際檢查案例分享等方面進(jìn)行重點(diǎn)培訓，重點(diǎn)強調實(shí)用性和針對性等。

      此外，核查中心還對新聘任的***檢查員根據***能力和不同工作經(jīng)歷進(jìn)行了分類(lèi)（包括中藥、生物制品、化學(xué)藥品及放射性藥品等），并建立了檢查組長(cháng)和檢查員數據庫，實(shí)際檢查任務(wù)根據***類(lèi)型的不同選派對應的檢查員，保證檢查的科學(xué)性和***性。這種分類(lèi)也為落實(shí)國務(wù)院要求的“雙隨機一公開(kāi)”奠定了基礎。

      “***藥品檢查員就是火種，希望星星之火可以燎原，藥品質(zhì)量安全達到國家、人民和總局要求的高度?！倍〗ㄈA說(shuō)。

      上海藥品審評核查中心副主任、世界衛生組織認可的中國藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的實(shí)際工作非常辛苦，“一年200多天在檢查現場(chǎng)，檢查開(kāi)始后白天在現場(chǎng)，晚上寫(xiě)報告，一天工作時(shí)間在12小時(shí)以上，而且監管信息公開(kāi)、透明的情況下，責任非常大，相當考驗檢查員的***能力和耐力、體力”。

      在宣誓大會(huì )上，畢井泉局長(cháng)向全國藥品檢查員敲響了“咚咚”戰鼓。他要求，“檢查員不能坐辦公室，每一天都要在一線(xiàn)檢查！”

      業(yè)界關(guān)心的問(wèn)題都說(shuō)清楚了

      事實(shí)上，在藥品檢查中，業(yè)界有幾個(gè)問(wèn)題一直如鯁在喉。在此次宣誓大會(huì )后，藥化監管司和核查中心的相關(guān)人士及一線(xiàn)檢查員做了特別說(shuō)明。

      一、在檢查中如何避免地方保護問(wèn)題？

      目前，受人員編制所限，我國還沒(méi)有建立起專(zhuān)職的藥品檢查員隊伍，還有相當一部分是兼職檢查員，這就不可避免地在檢查中遭遇地方保護的阻力。在醫藥市場(chǎng)殘酷競爭的環(huán)境下，檢查員檢查尺度不一是企業(yè)***為擔心的問(wèn)題之一。

      安徽省局副局長(cháng)、***檢查員楊士友坦言，在檢查中會(huì )遭遇來(lái)自地方的阻力，特別是對本省藥企“大義滅親”更難。但是***近兩年，隨著(zhù)對藥品加強事中、事后監管，對檢查結果全公開(kāi)，藥品監管檢查邁上了新臺階。以安徽省為例，該省是中藥及飲片生產(chǎn)大省，監管的難度比較大。從2014年開(kāi)始，該省對檢查結果全公開(kāi)，對于缺陷報告全面分析，不僅督促企業(yè)迅速整改，而且讓老百姓理解缺陷，防止造成誤解和恐慌?！皺z查結果剛開(kāi)始公開(kāi)的時(shí)候阻力非常大，本省企業(yè)的競爭對手甚至拿著(zhù)我們的公開(kāi)報告去爭取客戶(hù)，打壓本省企業(yè)。但是我們頂住了壓力，促使企業(yè)不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)過(guò)不到兩年的時(shí)間，危機轉化為機遇，我們的企業(yè)得到了客戶(hù)的廣泛認可，市場(chǎng)又回到手中。2016年，僅亳州市就收回藥品GMP證書(shū)12張?！睏钍坑驯硎?，現在嚴格監管和規范市場(chǎng)秩序，已是業(yè)界和公眾的共識，安徽省會(huì )繼續保持這種工作力度。

      據悉，藥化監管司與核查中心去年10月份以后迅速落實(shí)國務(wù)院關(guān)于“雙隨機”檢查、陽(yáng)光執法的有關(guān)精神，于12月8號派出***批13組“雙隨機”檢查組奔赴9個(gè)省，進(jìn)行“雙隨機”檢查。下一步“雙隨機”檢查將重點(diǎn)增加中藥飲片企業(yè)的抽查率，對于破解檢查中的地方保護問(wèn)題將大有幫助。

      二、本土企業(yè)跟外資企業(yè)是否存在差距？

      曾經(jīng)有過(guò)外企、國企工作經(jīng)歷，具有豐富境內外檢查經(jīng)驗的***檢查員張華表示，外企在研發(fā)和藥品質(zhì)量上確實(shí)強于本土企業(yè)，但是他們在遵循中國法律法規上做得還不夠好。有的外企在中國建立了工廠(chǎng)，但跟總部的溝通處于劣勢，甚至總部對中國的藥品監管法律法規全然不了解。我國于2011年啟動(dòng)境外檢查，平心而論，外資企業(yè)在廠(chǎng)房設備、人員***性、有效運行等方面，確實(shí)值得國內企業(yè)學(xué)習；但是在工廠(chǎng)生產(chǎn)層面，外企對中國的法律法規知之甚少，甚至區別對待，有的號稱(chēng)符合我國法規要求，但對我國的GMP連培訓記錄都沒(méi)有。有的外企，產(chǎn)品發(fā)生重大變更卻不申報，原因是重視程度不夠，也有耍小聰明故意回避的。還有一些外企找各種理由規避檢查，隱瞞原料藥的真實(shí)產(chǎn)地，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在合規性上無(wú)論外資還是本土企業(yè)，大家用的是一把尺子，誰(shuí)都要認真面對法律法規和規范。

      三、新聘任的***檢查員在工作方法上有哪些變化？

      核查中心檢查員閆兆光表示，國家總局加強事中、事后監管后，要求全系統“四有兩責”，檢查結果公開(kāi)透明，對檢查員的***性、技術(shù)性要求更強。政府機構改革后，各省實(shí)行“三合一”整合，盡管表面檢查人員增加了，但是***性卻弱化了，盡管?chē)铱偩只α窟M(jìn)行培訓，但是效果并不突出，所謂隔行如隔山。過(guò)去檢查主要看許可證有沒(méi)有，現在檢查要看全過(guò)程控制，甚至延伸到供應鏈層面，這對于檢查員是不小的挑戰。

      據悉，國家總局正在加速推進(jìn)專(zhuān)職藥品檢查員隊伍建設，前期采取外聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美國FDA作為參照，其藥品檢查機構的人員隊伍就有5000人之多；從我國藥品市場(chǎng)體量來(lái)看，監管力量的差距依然很大。

      在會(huì )議上，一些專(zhuān)門(mén)從事飛行檢查的檢查員也反映，現在社會(huì )上有各種所謂的“培訓班”，教企業(yè)如何規避檢查，隱藏問(wèn)題，其實(shí)***好的面對檢查的辦法就是“誠實(shí)、守信”。

    “今年，我們仍然會(huì )從問(wèn)題導向出發(fā)，將生化藥、中藥飲片作為檢查的重點(diǎn)，繼續完善發(fā)布GMP附錄，希望企業(yè)保持持續合規，不要踩紅線(xiàn)?！焙瞬橹行南嚓P(guān)負責人說(shuō)。

      檢查員 大事記

      1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓班，培訓了檢查員2642名，先后分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發(fā)了《國家藥品GMP認證檢查員證》。

       2007年開(kāi)始著(zhù)手選拔培養了104名國際檢查員。對藥品GMP檢查員開(kāi)展重新遴選及聘任工作；共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓班，重新聘任國家藥品GMP檢查員891人。

       2011與WHO聯(lián)合舉辦了10期疫苗培訓班，建立了100人的疫苗檢查員隊伍。

       2016啟動(dòng)***藥品檢查員重新聘任工作，***批649名***藥品檢查員宣誓、持證上崗 ；總局人事司牽頭，核查中心協(xié)辦，再次選拔出42名檢查員作為國際檢查員候補力量。目前已完成***階段的培訓考核工作。