中國藥科大學(xué)藥學(xué)院副院長(cháng) 尹莉芳

　　2015年以來(lái)，作為藥品審評審批制改革的核心任務(wù)，藥品審評審批工作改革取得了重大進(jìn)展。藥品審評審批工作的理念和具體審評工作流程都進(jìn)行了重大調整。藥品審評審批工作中鼓勵創(chuàng )新、突出申請人和上市許可持有人責任主體地位、優(yōu)化審評審批程序、問(wèn)題和風(fēng)險導向、加快“好藥新藥”上市的特征愈發(fā)明顯。新修訂《藥品管理法》和《疫苗管理法》后，為進(jìn)一步固化改革成果、依法建立科學(xué)、嚴格的藥品監督管理制度、進(jìn)一步推進(jìn)藥品審評審批改革向縱深推進(jìn)，《藥品注冊管理辦法》的修訂工作業(yè)界矚目。
　　2019年9月，10月和12月國家藥品監督管理局相繼3次《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》，向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)，加之之前幾次征求意見(jiàn)的版本，一共公開(kāi)征求意見(jiàn)6次之多?？梢?jiàn)此次《藥品注冊管理辦法》修訂工作的艱巨和復雜，同時(shí)也體現了新的國家藥品監管機構對此項工作的重視，尤其對此次修訂工作可能對公眾用藥可及和醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展影響的高度重視。
　　2020年3月30日《藥品注冊管理辦法》正式發(fā)布，并于7月1日實(shí)施。新修訂《藥品注冊管理辦法》***終分為十章一百二十六條，與現行《辦法》相比，此次修訂突出藥品注冊管理功能，進(jìn)一步構建完善審評審批框架體系，進(jìn)一步明確藥品、注冊、核查、檢驗環(huán)節以及注冊申請人（上市許可持有人）等各部門(mén)、各參與主體的職責以及權利義務(wù)。同時(shí)，與上一版《辦法》相比，此版《藥品注冊管理辦法》對審評審批中涉及的具體技術(shù)要求不再寫(xiě)入《辦法》正文，改由在指導原則等配套文件中體現，這一改變，使整個(gè)藥品注冊管理的制度框架和技術(shù)標準體系體現出了更強的穩定性和靈活性。
　　從新藥研發(fā)和申報的角度來(lái)看，新修訂《藥品注冊管理辦法》體現了以下特點(diǎn)：
　　一、落實(shí)新制修訂法律的要求
　　將新制修訂的《藥品管理法》、《中華人民共和國中醫藥法》和《中華人民共和國疫苗管理法》納入總則，全面落實(shí)法律要求并細化。
　　根據新修訂的《藥品管理法》，藥品上市許可持有人制度在全國范圍內全面推行?！掇k法》將申請人資質(zhì)放寬為能夠承擔相應法律責任的企業(yè)或者藥品研制機構。持有人轉讓藥品上市許可被列入審批類(lèi)變更，需要以補充申請的方式進(jìn)行申報，經(jīng)批準后可以實(shí)施。
　　藥物臨床試驗項下第二十二條新增對疫苗臨床試驗開(kāi)展機構的要求，應當由符合藥監局和衛健委規定條件的三級醫療機構或者省級以上疾病預防控制機構實(shí)施或者組織實(shí)施。重構疫苗監管體系，嚴格疫苗風(fēng)險管控。
　　二、明確各級監管部門(mén)的職責
　　國家藥品監督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負責建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定管理規范，組織藥品注冊審評審批以及監督管理工作。其中國家藥品監督管理局藥品審評中心負責藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。
　　地方藥品監督管理部門(mén)負責行政區域內境內生產(chǎn)藥品再注冊申請的受理、審查和審批，藥品上市后變更的備案、報告事項管理等。
　　這一改變，也是對新一輪藥品監管機構改革以后，對省級藥品監督管理部門(mén)的注冊管理職責進(jìn)一步進(jìn)行的細化和補充，進(jìn)一步加強了藥品的研發(fā)監管力量，將對藥品研究質(zhì)量的提高和藥品研究環(huán)節秩序的進(jìn)一步規范起到積極促進(jìn)作用。
　　三、優(yōu)化審評審批流程
　　做好藥品注冊審評檢查與檢驗各環(huán)節銜接，提高注冊時(shí)間的可預期性，減輕企業(yè)負擔。
　?。保鞔_各項工作時(shí)限
　　對于藥品注冊審評，注冊核查申請，審批類(lèi)變更補充申請，再注冊審查審批等設置了工作時(shí)限。藥品上市許可申請審評時(shí)限設置為二百日，在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前可完成核查工作，行政審批決定應當在二十日內作出。明確了各項工作啟動(dòng)和完成的時(shí)間點(diǎn)，提高審評審批效率。
　?。玻畠?yōu)化核查和檢驗程序
　　藥品核查中心可以協(xié)調相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)同步實(shí)施上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查和藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查。 
　　申請人已完成藥學(xué)研究，質(zhì)量標準和商業(yè)規模生產(chǎn)工藝驗證后，可以在藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提出藥品注冊檢驗。
　　對藥品注冊檢驗程序的調整情況來(lái)看，將有利于創(chuàng )新藥在提交注冊申請之前與檢驗部門(mén)共同對相應的質(zhì)量項目、技術(shù)指標、檢驗方法進(jìn)行溝通，初步確認藥品的質(zhì)量標準。但藥品注冊申請人也不應認為，注冊檢驗的前置將解決藥品注冊過(guò)程中的所有問(wèn)題，在提交注冊申請進(jìn)入藥品審評環(huán)節后，藥品審評人員如發(fā)現需要通過(guò)檢驗確定的問(wèn)題，還是有可能發(fā)起補充檢驗的通知。注冊檢查核查中，如果發(fā)現問(wèn)題需要檢驗的，也有可能發(fā)起抽樣和檢驗。因此，申請人保證申報資料的真實(shí)、規范、系統對后續減少發(fā)補十分有益。
　　四、鼓勵創(chuàng )新
　　增加“藥品加快上市注冊程序”章節，支持以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新。啟用突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優(yōu)先審評審批程序和特別審批程序，設立審評四個(gè)加快通道。對于各個(gè)項下符合條件的藥物按規定給予藥品審評中心交流指導，上市后提交補充申請和縮短審評時(shí)限等不同的政策支持，加快上市注冊。
　　該四個(gè)通道的引入，進(jìn)一步和國際***做法接軌，同時(shí)也有利于對創(chuàng )新藥企業(yè)關(guān)注的優(yōu)先審評審批制度進(jìn)一步進(jìn)行完善。同時(shí)，也給“附條件批準”上市提供了制度依據，有利于臨床急需藥品的加快上市，有利建立“附條件批準”的統一標準和評價(jià)尺度。
　　五、強化藥品全生命周期監管
　　新《辦法》對藥物上市注冊的臨床試驗部分內容做出了更改。藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規定備案的藥物臨床試驗機構開(kāi)展，化學(xué)仿制藥生物等效性研究應當報國家局藥品審評中心備案。
　　藥品上市后的各項變更設置為審批類(lèi)變更、備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更，對各項變更的納入范圍，實(shí)施程序都做出了解釋說(shuō)明。明確藥品再注冊的審批部門(mén)和條件。強調了持有人在臨床試驗，上市注冊和上市后管理等全藥品周期中的需要承擔的責任。
　　國家藥品監督管理局建立藥品安全信用管理制度，對有不良信用記錄的機構，增加監督檢查頻次，并可以按照國家規定實(shí)施聯(lián)合懲戒。依法向社會(huì )公布批準上市藥品的審評結論和依據，以及監督檢查發(fā)現的違法違規行為，接受社會(huì )監督。
　　這些調整，一是更充分的考慮到了上市后變更的客觀(guān)情況，預計國家局后期的變更指導原則將會(huì )對藥品的上市后變更按照對質(zhì)量影響的風(fēng)險程度進(jìn)行劃分，將進(jìn)一步明確應該報國家藥審中心審批后實(shí)施的變更事項、須經(jīng)省局備案后的變更事項和企業(yè)自行驗證后實(shí)施的變更事項。這一做法，既體現了兩法關(guān)于變更管理的立法精神和國務(wù)院放管服的要求，也進(jìn)一步突出了藥品上市許可持有人對核準的進(jìn)行工藝變更管理的主體地位，也對藥品上市許可持有人質(zhì)量管理能力提出了更高的要求。
　　六、與國際通行規則接軌
　　國家藥監局成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）管理委員會(huì )成員，對于使用境外研究資料和數據支持的藥品注冊申請，其來(lái)源、研究機構或者實(shí)驗室條件、質(zhì)量體系要求及其他管理條件等應當符合國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調會(huì )通行原則，并符合我國藥品注冊管理的相關(guān)要求。
　　新修訂《藥品注冊管理辦法》優(yōu)化了審評審批程序，建立以審評為主導，檢驗、核查、監測與評價(jià)等為支撐的藥品注冊管理體系，提高審評審批效率，減小企業(yè)壓力。推進(jìn)簡(jiǎn)政放權、放管結合、優(yōu)化服務(wù)，以公開(kāi)、公平、公正為原則，以臨床價(jià)值為導向，鼓勵企業(yè)藥品研制機構研究和創(chuàng )制新藥，積極推動(dòng)仿制藥發(fā)展。在加快新藥好藥上市注冊的同時(shí)，各部門(mén)協(xié)調合作提升對藥品研制和上市后全生命周期的監管能力，形成職責明確、流程清晰、運行規范的監督管理體系。