醫藥網(wǎng)12月21日訊近日，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)辦公室在CDE網(wǎng)站開(kāi)通仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)專(zhuān)欄發(fā)布《289目錄品種參比制劑基本情況表》，里面涵蓋了289目錄品種參比制劑情況，其中169個(gè)品種已有參比制劑，“不推薦參比制劑”的有26個(gè)品種，“無(wú)企業(yè)備案暫不推薦”的品種有14個(gè)，“研究中”品種有32個(gè)，其余都是沒(méi)有推薦參比制劑的其它產(chǎn)品。  

“不推薦參比制劑”兩重天：  

三類(lèi)產(chǎn)品淘汰，兩類(lèi)產(chǎn)品免臨床  

“不推薦參比制劑”分為五類(lèi)，分別是“存在安全性問(wèn)題，國外已撤市”“國內特有品種，無(wú)有效批準文號且無(wú)企業(yè)備案”“國外OTC專(zhuān)論活性成分，藥學(xué)研究應符合相應指導原則要求”“無(wú)有效批準文號且無(wú)企業(yè)備案”“藥學(xué)研究應符合相應指導原則要求”。  

“存在安全性問(wèn)題，國外已撤市”的產(chǎn)品有2個(gè)，分別為酚酞片和司莫司汀膠囊。

“國內特有品種，無(wú)有效批準文號且無(wú)企業(yè)備案”產(chǎn)品也有2個(gè)品規，分別為氫溴酸山莨菪堿片10mg和鞣酸小檗堿片50mg。  

“無(wú)有效批準文號且無(wú)企業(yè)備案”的產(chǎn)品有17個(gè)品規，分別為醋酸甲羥孕酮膠囊0.25g，多巴絲肼片0.125g（0.1g：0.025g）（左旋多巴：芐絲肼），氯雷他定片5mg，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）50mg及（Ⅲ）50mg、緩釋片50mg、緩釋片（Ⅰ）50mg、緩釋片（Ⅴ）100mg，替加氟膠囊50mg及片200mg，硝苯地平緩釋片（含Ⅱ）30mg，鹽酸二甲雙胍膠囊0.5g，鹽酸氯雷他定膠囊及片5mg，鹽酸左氧氟沙星膠囊0.5g，左氧氟沙星片0.2g。  

以上三類(lèi)產(chǎn)品品規預計將自然淘汰。此外，“無(wú)企業(yè)備案暫不推薦”的產(chǎn)品預計也會(huì )被自然淘汰。  

另一方面，“國外OTC專(zhuān)論活性成分，藥學(xué)研究應符合相應指導原則要求”的產(chǎn)品有3個(gè)，分別為葡萄糖酸鈣片、碳酸氫鈉片和維生素B2片。OTC專(zhuān)論活性成分是指適應癥銷(xiāo)售較長(cháng)時(shí)間被證明安全有效的藥品后就被列入OTC專(zhuān)論系統，對于列入OTC專(zhuān)論系統的藥品，其上市無(wú)須經(jīng)過(guò)FDA批準，但要求遵守GMP和藥品登記。  

“藥學(xué)研究應符合相應指導原則要求”的產(chǎn)品有2個(gè)，分別為口服補液鹽散（Ⅰ）和口服補液鹽散（Ⅱ），這兩個(gè)產(chǎn)品都是CDE此前發(fā)布的《289基藥目錄中可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗（BE）品種名單（征求意見(jiàn)稿）》中的產(chǎn)品。  

“三改產(chǎn)品”別再僥幸了！  

必須按“三改”指南進(jìn)行一致性評價(jià)  

沒(méi)有推薦參比制劑的其它產(chǎn)品中，部分產(chǎn)品的備注為“企業(yè)可按‘三改’技術(shù)指南進(jìn)行研究和評估，選擇參比制劑”。所謂“三改”技術(shù)指南，指的是2017年第27號公告《總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮等3個(gè)技術(shù)指南的通告》，里面包括《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作中改鹽基藥品評價(jià)一般考慮》3個(gè)技術(shù)指南。  

筆者認為三個(gè)技術(shù)指南有兩方面共性難點(diǎn)：一是立項的科學(xué)性、合理性和必要性。二是生物等效性試驗或臨床試驗能否符合指南要求：“改鹽基藥品”要證明優(yōu)效；“改劑型藥品”以生物等效為立題依據且不顯著(zhù)改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行生物等效性試驗，“改劑型藥品”已改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行相對生物利用度研究及臨床試驗；“改規格藥品”和參比制劑適應癥和用法用量相同的，將已改規格藥品和參比制劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過(guò)***大給藥劑量）進(jìn)行生物等效性試驗。  

從表1所示，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)辦公室基本已經(jīng)將“三改”產(chǎn)品整理清晰，對應產(chǎn)品必須按“三改”指南進(jìn)行一致性評價(jià)。  

其中，沒(méi)有在289目錄中的“改劑型產(chǎn)品”，但同化學(xué)成分其它劑型在289目錄且具參比制劑的產(chǎn)品需要警醒，如果289目錄具參比制劑的產(chǎn)品獲批，將會(huì )獲得價(jià)格優(yōu)待，屆時(shí)再啟動(dòng)“三改”指南所提的項目將會(huì )非常被動(dòng)。  

備案信息包括地產(chǎn)化信息  

地產(chǎn)化信息公布，不再需要進(jìn)口參比制劑  

“研究中”產(chǎn)品主要包括“國內特有品種，需進(jìn)一步研究”“麻醉藥品，特殊管控”“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”三類(lèi)。其中“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”公布了地產(chǎn)化的7個(gè)品規，其中纈沙坦膠囊此前公布的在歐盟上市的原研參比制劑已撤銷(xiāo)。  

通過(guò)一致性評價(jià)的原研藥地產(chǎn)化信息公布后，國內企業(yè)將不需要進(jìn)口國外的參比制劑。

小結<<<  

《289目錄品種參比制劑基本情況表》信息的公布，公開(kāi)了哪些產(chǎn)品已面臨自然淘汰，哪些“三改產(chǎn)品”需要按指南開(kāi)展項目。289目錄僅剩下一年的窗口期，積極競爭一致性評價(jià)的企業(yè)已逐步開(kāi)始準備現場(chǎng)考察等待一致性評價(jià)獲批。還在等待參比制劑干活的企業(yè)實(shí)質(zhì)已是半放棄狀態(tài)。  

值得注意的是，一些銷(xiāo)售規模比較大的289目錄產(chǎn)品，有不少進(jìn)口仿制藥正在等待上市。如蘭伯西實(shí)驗室有限公司和印度瑞迪博士實(shí)驗室有限公司都申報了硫酸氫氯吡格雷片，上海龍德醫療技術(shù)有限公司進(jìn)口申報阿卡波糖片等。  

質(zhì)量部

2018年1月3日